Un estudio internacional liderado por CIC bioGUNE aporta nuevos avances en el estudio de la progresión de la enfermedad hepática metabólica

Bizkaia, Noticias

La enfermedad hepática metabólica (EHmet), la más común con una prevalencia global del 30%, puede progresar a esteatohepatitis (MASH), caracterizada por acumulación de grasa e inflamación hepática, aumentando el riesgo de fibrosis, cirrosis y cáncer de hígado

Un nuevo estudio, publicado en la revista Metabolism, aporta más evidencia sobre los mecanismos de regulación de la enzima hepática glutaminasa 1 (GLS) en la enfermedad hepática metabólica, destacando su papel en la acumulación de amonio en el hígado, característica de la esteatohepatitis

Un estudio publicado en la revista “Metabolism” ha revelado los mecanismos potenciales que subyacen a la regulación de la enzima hepática glutaminasa 1 (GLS) en la enfermedad hepática metabólica (EHmet) y ha destacado el importante papel de la GLS en la acumulación de amonio en el hígado, una característica distintiva de la esteatohepatitis.

El estudio internacional ha sido dirigido por las doctoras Malu Martínez-Chantar, líder del Grupo del Laboratorio de Enfermedades Hepáticas en CIC bioGUNE – miembro del BRTA – y CIBEREHD y la investigadora «Ramón y Cajal» e Ikerbasque Teresa Cardoso Delgado del Instituto de Investigación Sanitaria Biobizkaia (IIS Biobizkaia) y en el mismo han participado colegas del CIMUS, ISPA, CINN, IUOPA, UPV/EHU y UCL del Reino Unido.

La enfermedad hepática metabólica (EHmet), antes conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), es el tipo más común de enfermedad hepática crónica en todo el mundo, con una prevalencia global del 30%. La esteatohepatitis (MASH) es una forma progresiva de EHmet, caracterizada por una marcada acumulación de grasa en las células hepáticas (esteatosis), células hepáticas muertas (“balooining” y degeneración) e inflamación hepática. Los pacientes con MASH tienen un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad relacionadas con el hígado y comorbilidades metabólicas, como fibrosis hepática, cirrosis, cáncer de hígado y enfermedades cardiovasculares. Es importante comprender los mecanismos y las causas subyacentes a la progresión de la esteatosis simple a la MASH para reconocer a los pacientes de riesgo y las posibles dianas terapéuticas.

En este estudio de María Mercado-Gómez et al., los autores han demostrado que la enzima glutaminasa 1 (GLS), que convierte la glutamina en glutamato y en el subproducto tóxico amonio, es un sello distintivo del MASH en biopsias hepáticas de modelos preclínicos y de pacientes con EHmet. Se ha sugerido que el amonio es un factor patogénico potencialmente responsable de la disfunción multiorgánica relacionada con la EHmet y de la progresión de la enfermedad. Es importante destacar que la disminución de la GLS hepática en modelos preclínicos de EHmet es suficiente para reducir el amonio hepático, lo que sugiere el importante papel que desempeña esta enzima en la acumulación patogénica de amonio hepático subyacente a la EHmet.

Además, los autores han descrito que el lipopolisacárido (LPS), moléculas de gran tamaño que se encuentran en la membrana de algunos tipos de bacterias, puede aumentar la expresión de GLS en el hígado, mientras que la inhibición farmacológica del receptor de LPS, el receptor tipo Toll 4 (TLR4), dificulta el aumento de GLS. En general, estos resultados concuerdan con una gran cantidad de literatura que señala que el microbiota intestinal y los productos bacterianos pueden, directa e indirectamente, afectar al hígado a través de diversos mecanismos, dando lugar a una amplia variedad de enfermedades hepáticas, incluyendo el EHmet.

Para la realización de este proyecto ha sido fundamental el apoyo financiero proporcionado por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades del Gobierno de España (AEI), la Fundación Ikerbasque, la Fundación La Caixa, el Instituto de Salud Carlos III, los Departamentos de Educación del Gobierno Vasco, el Programa Internacional de Becarios de Investigación de Gilead Sciences y el CIBERehd.

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