CIC bioGUNE buru duen nazioarteko azterlan batek agerian uzten du metabolitoek zelulen erabakiak gidatzeko erabiltzen duten mekanismoa
Naturen argitaratutako lanak erakusten duenez, poliaminak proteinen domeinu espezifikoekin batzen dira eta ezkutu metaboliko gisa jokatzen dute, egituran aldaketak egin beharrean
Mekanismo hori espleosoma erregulatuz ilustratzen da. Proteina konplexu horrek RNAen forma heldua eta osaera zehazten ditu, eta metabolismoa identitatea eta funtzio zelularra kontrolatzeko funtsezko prozesuekin lotzen du
Poliaminak zelula guztietan modu naturalean dauden molekula txikiak dira, eta erabakitze zelularrak gidatzeko erabakigarriak dira; metabolito horien ugaritasunean, berriz, alterazio bat modu aldaezinean ikusten da minbizia edo zahartzea bezalako egoera patologikoetan. Hainbat hamarkadatan ikertu arren, gure ezagutza urria da poliaminek zelulen erabakiak kontrolatzeko erabiltzen dituzten mekanismoei buruz.
Nature aldizkari ospetsuan argitaratu berri den ikerketa kolaboratibo batek, CIC bioGUNEko zientzialari talde batek gidatuta, poliaminek osasunean eta gaixotasunean dituzten ekintzen ulermena birformulatzen duen mekanismo baten aurkikuntzaren berri ematen du. Simulazio molekularrak, analisi biokimikoak eta estrukturalak, proteomika eta zelula-saiakuntzak konbinatzen dituen ikuspegi integratu bat erabiliz, ikerketa-taldeak identifikatu zuen metabolito horiek tumore zelularren profil fosfoproteomikoa aldatzen zutela, eta eragin handia zutela funtzio protetikoan. Azterketa RNAen prozesamenduaren kontrolean parte hartzen duten proteinetan oinarritzen da (splicing alternatiboa), eta horrek gure zeluletako RNA eta proteinen errepertorioa birmoldatzea dakar. Ikerketa-taldeak poliaminek proteinetan sekuentzia espezifikoak ezagutzeko modua identifikatzea lortu zuen, eta prozesu hori estrategia genetikoen edo farmakologikoen bidez eten edo indartu daitekeela frogatu zuen. Poliaminekin lotzeko arrazoi potentzialak dituzten ehunka proteinarekin, azterlan honek atea irekitzen dio poliaminaz erregulatutako erantzun zelularren pertzepzio berri bati.
Poliaminak gehiegi gertatzen dira minbizian, eta horien galera zahartze-prozesuarekin lotzen da. Era berean, poliaminen metabolismoa ikuspegi farmakologikoen bidez inhibitzea hainbat minbizi-motatan ebaluatu da, eta gaur egun neuroblastomaren estrategia terapeutiko gisa erabiltzen da. Bestalde, poliaminen bidezko gehigarri dietetikoa zahartzeari aurre egiteko estrategia berritzaile gisa planteatzen da. Zabala, Pujana eta kolaboratzaileen aurkikuntzek prozesu horietan poliaminek dituzten efektuak argitzen lagun dezakete, belaunaldi berriko esku-hartze dietetikoak eta farmakologikoak diseinatzen lagunduz.
Arkaitz Carracedo doktorea, Ikerbasque ikerketa-irakaslea, CIC bioGUNEko Minbizi-zelularen Seinaleztapen eta Metabolismo Laborategiko burua (BRTAko kidea) eta CIBERONCeko talde-burua izan ziren lanaren buru, eta Amaia Zabala-Letona doktorea eta Mikel Pujana-Vaquerizo doktorea izan ziren lehen egileetako batzuk.
