CIC bioGUNEk pediatriako minbizi hepatoblastomoaren hazkundea kontrolatzen duten funtsezko bi proteina identifikatzen ditu
Hepatology aldizkarian argitaratu berri den ikerketa baten arabera, funtsezko bi proteinak haurren hepatoblastomaren hazkundean eragiten dute, eta haien biologiari eta etorkizuneko ikerketa-ildoei buruzko ezagutza berriak ematen dituzte
Hepatology-n argitaratutako lan batek hepatoblastomaren azpian dauden mekanismo molekularrei buruzko aurkikuntza berriak aurkezten ditu, haurtzaroko gibeleko minbizirik ohikoena. Ikerketak NEDDilazioaren bideko alterazioak identifikatzen ditu, bereziki NEDP1 entzimarekin eta CAND1 proteinarekin lotutakoak, tumorearen garapenean eta progresioan laguntzen dutenak.
Hepatoblastoma tumore pediatriko ezohikoa da, eta milioi bakoitzeko 1-2 umeri eragiten die urtero. Gaur egungo tratamenduek biziraupena nabarmen hobetu duten arren, paziente batzuk berriz gaixotzen dira edo kimioterapiarekiko erresistentzia dute. Gaixotasun hau bultzatzen duten mekanismo biologikoak hobeto ulertzeak etorkizuneko estrategia terapeutikoak hobetzen lagun lezake.
María Luz Martínez-Chantar (CIBERehd) doktoreak gidatutako azterlanak, BRTAko kide den CIC bioGUNEn, erakusten du hepatoblastomako tumoreek NEDP1en maila eta jarduera txikiak dituztela, proteasa bat, NEDDilazioa arautzen duena, proteinen erregulazioan inplikatutako adukzio osteko aldaketa-prozesu bat. Murrizketa hori NEDDilazioa handitzearekin eta CAND1 maila handiekin lotzen da; proteina hori subtipo molekular oldarkorragoei eta emaitza kliniko okerragoei lotuta dago.
Pazienteen laginen analisiaren bidez, NEDD8 bidearen deserregulazioa eta hainbat eredu aurreklinikoren erabilera baliozkotzeko (zelula-lerroak, pazienteetatik eta animalia-ereduetatik eratorritako tumore-xenoinjertoak barne), ikerketa-taldeak ikusi zuen NEDP1en jarduera lehengoratzeak tumoreen hazkundea murrizten zuela, potentzial metastasikoa mugatzen zuela eta minbizi-zelulen metabolismoa aldatzen zuela. Gainera, CAND1 adierazpen handia pazienteen kontrako pronostikoekin eta biziraupen global txikiagoarekin lotu zen.
“Gure emaitzek adierazten dute NEDP1 – CAND1 ardatzeko alterazioek hepatoblastomaren progresioan laguntzen dutela”, azaldu du Martínez-Chantar doktoreak. “Aurkikuntza horiek tumore horren panorama molekularra hobeto ulertzen dute, eta NEDDilazioaren bidea etorkizuneko miaketa terapeutikoetarako eremu potentziala izan daitekeela iradokitzen dute.”
Estefanía Zapata-Pavasek, ikerketaren lehen egileak, honako hau gehitu du: “Ikusten dugu NEDP1k tumore-supresore gisa jokatzen duela zelulen ugalketan eta metabolismoan inplikatutako funtsezko proteinak erregularrean. Oreka erregulatzaile hori aldatzen denean, tumore-zelulek hazteko abantailak hartzen dituzte. “
Ikerketa Minbiziaren Aurkako Espainiako Elkarteak (AECC) lagundutako lankidetza-ekimenen esparruan egin zen, PMEd4HB (Hepatoblastomarako Doitasun Medikuntza, PRYCO223102ARME erreferentzia) proiektu koordinatuaren bidez. Proiektu hori Germans Trias i Pujol Ikerketa Institutuak (IGTP) gidatu eta koordinatu zuen. Partzuergo horrek Carolina Armengol doktorea (IGTP) du ikertzaile nagusi eta erreferentziazko aditu gisa gibeleko minbizi pediatrikoan, eta Estatuan espezializatutako beste talde batzuk biltzen ditu, hala nola Matias Avila doktorea (CIMA), José Juan García-Marín doktorea (USAL) eta Pau Sancho-Bru doktorea (IDIBAPS), eta diziplina anitzeko ikuspegi bat sustatzen du, pazienteentzat klinikoki garrantzitsuak diren aurrerapenetara funtsezko aurkikuntzen transferentzia bizkortzeko. Estefanía Zapata-Pavas eta Marina Serrano-Macia ikertzaileek Minbiziaren Aurkako Bizkaiko Elkartearen laguntza dute.
Lan honek informazio baliotsua ematen du hepatoblastomaren hazkundea arautzen duten mekanismoei buruz eta proteina jakin batzuek haien agresibitatean nola eragin dezaketen. Emaitza aurreklinikoak badira ere, minbiziaren metabolismoa ikertzearen garrantzia nabarmentzen du azterlanak, eta oinarri sendoa ematen du etorkizunean tratamendu zuzenagoak eta zientifikoki hobeto oinarritutakoak garatzeko gida daitezkeen estrategia berriak aztertzeko.
