Hurbilketa terapeutiko berria parazetamolak eragindako gibeleko kalte fulminausatua tratatzeko
BioGUNE IKZko, IKZko eta New Yorkeko Unibertsitateko ikertzaileek identifikatu dute gibeleko magnesio-mailen alterazioa gibeleko akatsaren kausa izan daitekeela, dosi altuetan parazetamola hartzeagatik
Interferentziako RNA teknologia erabiltzeak leiho terapeutiko berriak irekitzen ditu parazetamol gaindosiak eragindako gibeleko kalte fulminanteari aurre egiteko
Nature Communications larevistan argitaratu da lana
Gaur egungo tratamendua, N-azetilzsteina antioxidatzailearekin, hartu eta hurrengo zortzi orduetan ematen bada bakarrik da eraginkorra
CIC bioGUNEko, Gaixotasun Hepatiko eta Digestiboen Sareko Ikerketa Biomedikoko Zentroko eta New Yorkeko Unibertsitateko ikertzaileek estrategia terapeutiko berri bat aurkitu dute parazetamol gaindosiaren ondorioz gibeleko hutsegite fulminantea duten pazienteak tratatzeko. Parazetamol gaindosiaren ondorengo lehen zortzi orduetan ematen bada bakarrik da eraginkorra egungo terapia. Ikerketa Nature Communications aldizkarian argitaratu da, eta gibeleko magnesio-mailen erregulazioa eta CNNM4 proteinaren mailen igoera identifikatzen ditu (metalezko ioi hori zelula-mintzen bidez garraiatzeaz arduratzen da), gibeleko kaltearen markatzaile gisa.
Interferentziazko RNAn oinarritutako terapia baten garapenak, magnesio-mailen erregulazioarekin lotuta, denbora nabarmen luza lezake paziente horiek tratatzeko, parazetamola hartzeko 24 ordura arte. Baliteke gibeleko transplantea egin behar ez izatea.
Farmakoek eragindako gibeleko lesioa da gibeleko gutxiegitasun akutuaren eta transplantearen kausa nagusietako bat mendebaldeko munduan. Parazetamola, azetaminofen izenaz ere ezaguna, mundu osoko bentalibreko sendagaia da, normalean mina eta sukarra tratatzeko errezetatzen dena. Dosi egokietan analgesiko segurua den arren, dosi altuetan hartzea toxikoa da, eta gibeleko akats fulminantearen kausa ohikoena bihurtu da Erresuma Batuan eta Estatu Batuetan ( % 57). Europan, gibeleko hutsegitea diagnostikatu zaien kasuen % 46 dira. Estatu Batuetan 60 milioi pertsonak baino gehiagok parazetamola erabiltzen dute astero. 30.000 paziente inguru sartzen dira zainketa intentsiboetako unitatean urtero, gibeleko kaltearekin, parazetamol dosi altuen ondorioz.
N-azetiltzsteina (NAC) antioxidatzailearekin tratatzea erreferentziazko tratamendua da ospitaleratu ondoren, eta antidoto gisa gomendatzen da, baita diagnostikoa ezarri aurretik ere. Hala ere, parazetamola toxikoa hartu ondorengo lehen orduetan baino ez da eraginkorra. Egonaldiaren ondoren, gibelaren transplantea da aukera bakarra pazienteak behar bezala aurrera egiten ez badu. Beraz, gaixotasunaren fase aurreratuetan eraginkorrak izango diren terapia berriak argi eta garbi definitzeko beharra dago.
«Identifikatu dugu parazetamol gaindosiagatik gibeleko kaltea duten pazienteek magnesio-mailen alterazioa dutela serumean eta gibelean, CNNM4 proteina nabarmen handitzearen ondorioz. Proteina honek, CNNM4, gibelean zelula-mintzetan zehar magnesio ioien garraioa errazten du, eta bere ugaritasuna estadio patologikoetan bakarrik handitzen du», azaltzen dute Drsek. Malu Martínez Chantar eta Alfonso Martinez de la Cruz, Liver Disease laborategiko ikertzaile eta ikertzailea CIC bioGUNEn. Ikerketak frogatu duenez, proteina horren adierazpen-mailen modulazioa, zuzenean gibelera zuzendutako RNA terapeutiko bat larruazalpean emanez, mitokondriaren jarduera berrezartzea da, eta gibelaren nekrosia saihesten du; gainera, gibeleko birsorkuntza sustatzen du parazetamol gaindosiaren ondoriozko gibeleko kaltearen eredu aurrekliniko aurreratuetan.
Ikerketa Nature Communications aldizkari entzutetsuan argitaratu da, eta lehen egilea Irene González Recio doktorea da. Malu Martínez Chantar eta Alfonso Martinez de la Cruz doktoreek zuzendu dute, CIC bioGUNE zentroan, eta diziplina anitzeko partzuergo batekin lankidetza estuan garatu da. Partzuergo horretan, nazioko eta nazioarteko ikertzaileak daude, Gaixotasun Hepatiko eta Digestiboen CIBER zentroko ospitaleetako eta oinarrizko eta translazio-ikerketako zentroetako ikertzaileak.
