CIC bioGUNEk bide terapeutiko berriak ireki ditu gibeleko kartzinomaren progresioari aurre egiteko

Cell Report aldizkari ospetsuan argitaratutako ikerketak aukera terapeutiko berriak agerian uzten ditu, HuR bezalako proteina espezifikoen SUMOilazioak kartzinoma hepatikoaren progresioan funtsezko papera betetzen duela frogatzean

Kartzinoma hepatozelularraren (CHC) konplexutasuna eta heterogeneotasuna direla eta, terapia sistemikoetan aurrerapenak egin diren arren, beste minbizi batzuekin aldera daitekeen aurrerapena lortzea iheskorra da oraindik

Gaixotasun Hepatikoen Laborategiak, Malu Martínez-Chantar doktorea buru duela CIC bioGUNEn – BRTAko kidea –, ekarpen berritzailea egin dio onkologiaren arloari Cell Report nazioarteko aldizkarian argitaratu duen azken argitalpenarekin.

Ikerketa aitzindari honek agerian uzten ditu aurrez aurkitu gabeko mekanismo molekularrak funtsezkoak direla gibeleko ehun osasuntsua kartzinoma hepatozelularrera (CHC), gibeleko minbizi primarioaren forma arruntenera, igarotzeko.

Ikerketak proteinen aldaketa post-itzultzaileen garrantzia azpimarratzen du, SUMOilazioaren bidez, eboluzioan eukariotoetan kontserbatutako prozesua, proteomaren aniztasun estrukturala eta funtzionala aberasten duena. Aurkikuntza berritzaile horrek bide terapeutiko berriak argitzen ditu, proteinen SUMOilazioak, bereziki HuR-enak, kartzinoma hepatikoaren progresioan duen zeregin kritikoa frogatzean.

Heterogeneotasun eta konplexutasun handia ditu KKHk. Gaur egungo tratamenduek, lehen eta bigarren mailako terapia sistemikoetan oinarritutakoek, pazienteen biziraupena areagotzea ekarri dute, baina ez dira iritsi beste neoplasia batzuetan ikusitako emaitza positiboak. Horrenbestez, lan honek estrategia terapeutiko konbinatuak eta CHCn jomuga terapeutiko berriak identifikatzea proposatzen du, SUMOilazioaren gaitasun terapeutikoa eta horrek prozesu nuklear kritikoetan duen eragina azpimarratuz, hala nola transkripzioa, DNAren kalteari emandako erantzuna eta ziklo zelularra.

Azterlanaren arabera, HuR-ren SUMOilazioak, gene anitzen transkripzio osteko erregulazioan inplikatutako proteinak, minbiziaren ezaugarriak sustatzen ditu, hala nola ugalketa eta inbasioa. Aitzitik, HuR-ren maximazio faltak fenotipo seneszente bat eragiten du, eta kalte estrukturala eta funtzionala eragiten du mitokondrietan eta erretikulu endoplasmikoan. Aurkikuntza horiek nabarmendu egiten dute aldaketa post-itzultzaileen garrantzia, hala nola zuri terapeutikoena, eta CHCaren tratamenduan estrategia konbinatuetarako bidea errazten dute.

Aurrerapen horrek, SUMOilazioak gibeleko kartzinogenesian duen zereginaren ulermena handitzeaz gain, gibeleko minbiziaren maneiu klinikoa irauli lezaketen tratamendu zuzenduak garatzeko ikuspegi terapeutiko itxaropentsua ere adierazten du. CIC bioGUNEko Malu Martínez-Chantar doktorearen Gaixotasun Hepatikoen Laborategiak minbiziari buruzko ikerketaren buru izaten jarraitzen du, gaixotasun suntsitzaile honetarako irtenbide berritzaileak aurkitzera bideratuta dagoena.

Artikuluaren egile nagusiek, Sofia Lachiondok eta Claudia Rejano doktoreak, diotenez, gibeleko minbizia duten pazienteen HuRren SUMOilazioaren identifikazioak aurkikuntza horiek aplikazio klinikora hurbiltzen ditu. Ikerketa estatuko eta nazioarteko hainbat erakunde eta ospitalerekin lankidetzan egin da.