CIC bioGUNEko ikertzaileek sagu transgeniko berri bat garatu dute, ardien dardara atipikoaren gaixotasuna zintzo erreproduzitzen duena

Lanak zientzia-komunitatearen esku jartzen du gizakiengan ohikoenak diren gaixotasun prionikoak aztertzeko tresna berri bat, gaixotasun horien kausa erabat ezezaguna delako eta oso gutxitan gertatzen den fenomenoa delako

Joaquín Castilla (CIC bioGUNE) eta Enric Vidal (IRTA-CReSA) buru dituen ikerketa Acta Neuropathologica Communications aldizkarian argitaratu da

CIC bioGUNEko talde batek irtenbide bat lortu du gaixotasun prioradikoak aztertzea ahalbidetzen duten animalia-ereduen gabezia arintzeko, scrapie edo ardien dardara atipikoa modu sendoan ugaltzen duen sagu transgeniko berri baten garapenari eta karakterizazioari esker. Ereduak berez garatzen du gaixotasuna, eta, gainera, animalia-eredu berean transmiti daiteke, baita basa-ereduetan ere, eta ardietan ere gaixotasuna sortzeko gaitasuna nabarmentzen da.
Acta Neuropathologica Communications aldizkarian argitaratutako ikerketak ardiaren dardara atipikoaren lehen laborategi-eredua deskribatzen du; izan ere, giza gaixotasun proradikoekin duen antzekotasuna dela-eta, oso baliagarria da horien azpian dauden mekanismoak aztertzeko edo, adibidez, terapia potentzialen eraginkortasuna ebaluatzeko, entzefalopatia espongiforme transmitigarri mota horri aurre egiteko.

Jatorri esporadikoko gaixotasun prionikoak aztertzeko animalia-eredu gutxi daudenez, ikerketa honek animalia-eredu egokia eskaintzen dio komunitate zientifiko osoari, kausa ezezagunen gaixotasunaren forma hobeto ulertzeko. Ikerketak azterketa-tresna berri bat errazten du gizakiengan ohikoenak diren gaixotasun prionikoentzat eta aurre egiteko zailenak direnentzat, haien kausa erabat ezezaguna delako eta naturan oso gutxitan gertatzen den fenomenoa delako. Eredu horrek aukera ematen du gaixotasunaren eragileak ulertzeko eta terapiak ebaluatzeko, berariaz gaixotasunaren agerpena saihesteko edo haren progresioa moteltzeko, Joaquín Castilla Ikerbasqueko ikerketa-irakasleak adierazi duenez. Ikerbasque CIBERINFECeko ikertzaile nagusia da, eta CIC bioGUNEko prioien Ikerketa Taldeko liderra.

Animalia-eredu berritzaile hori jatorri idiopatikoa duten gaixotasun prionikoen azterketari aplikatuko zaio; gaixotasun prioniko horiek noizbehinkakoak ere esaten zaie. Gaixotasunaren forma infekziosoak aztertzeko garatutako ereduak ez bezala, noizbehinkako gaixotasunen hasieraren eta garapenaren azterketa oso mugatua da. Hala, oraindik ez dakigu gaixotasunaren eragileren bat dagoen, non hasten den, edo hasieratik lehen zeinu klinikoak dauden arte zenbat denbora igarotzen den. Animalia-eredu honek zalantza horiek argitzen lagun dezake. Gainera, giza gaixotasun prioniko esporadiko batzuen antza duenez, bere diagnostikoa hobetzeko edo garatzen ari diren terapiak probatzeko ere baliagarria izango da.

Eredua naturan behatutako prionaren hainbat proteinaren in vitro azterketaren bidez garatu da. Proteina horien forma patogeniko bihurtzeko gaitasuna edo erraztasuna ebaluatu da. Izan ere, saiakuntza-hodietan azterketa asko egin dira animalia-eredura iritsi arte. Horrela, prionaren proteina bat aurkitzea, berezko bihurketarako ohikoa baino handiagoa, lastategi batean orratz bat bilatzea bezala izan da, azaldu du Hasier Erañak, ikerketan parte hartu duten beste ikertzaile batzuek.

Nazioarteko lankidetza

Ikerketa hainbat ikerketa-talderen lankidetzarekin garatu da. Nagusiki, honako hauek bultzatu eta garatu dute azterlana: CIC bioGUNEko prioietako ikerketa-taldeak, Joaquín Castillak zuzenduta; Centre de Reçerca en Sanitat Animal zentroko (CReSA-IRTA) gaixotasun espongiformeen unitateak, Enric Vidalek gidatuta, eta Salamancako Unibertsitateko Transgenesi Unitateak, Manuel Sánchez-Martinek zuzenduta. Hiru talde horiek Zaragozako Unibertsitateko Entzefalopatia eta Gaixotasun Transmitigarri Berrien Zentroko, NEIKEReko Animalien Osasun Saileko, Erromako Istituto Superiore di Sanitàko, Santiagoko CIMUS Ikerketa Biomedikoko Institutuko, Madrilgo CISA-INIAko, Frantziako INRAko, Coloradoko Estatuko Unibertsitateko eta Bartzelonako Unibertsitate Autonomoko Albaitaritza Fakultateko ikertzaileen laguntza izan dute.

Gaixotasun prionikoak

Entzefalopatia espongiforme kutsakorrak edo gaixotasun prionikoak, gizakiei eta beste ugaztun batzuei eragiten dieten progresio azkarreko gaixotasun neurodegeneratiboak direnak, hiru bidetatik gara daitezke.
Ezagunena, 90eko hamarkadan behi eroen epidemia eragin zuelako, bide infekziosoa da, non agente patogenoa (prion) gaixotasunak jotako animalien ehunen kudeaketaren bidez eskuratzen den. Patogeno hori neuronetan ugaria den proteina bat da (zelula-prioneko proteina edo PrPC), eta, mekanismo ezezagunen bidez, egitura tridimentsionala edo konformazioa aldatzen zaio. Horrela, prion (edo PrPSc) deiturikoa bihurtzen da, propietate neurotoxikoak eta beste PrPC batzuk egitura aberrante berera bihurtzeko gaitasuna erakusten dituena, gaixotasuna garunetik hedatuz eta neurodegenerazioa eraginez. Ezagunena izan arren, gaixotasunaren forma infekzioso hori, non prion edo PrPSc kanpoko iturrietatik eskuratzen den, behi eroen gaitza desagerrarazi zenetik ezohikoena da.

Hala ere, gaixotasun horien forma genetikoak eta idiopatikoak agertzen jarraitzen dute. Lehenengoak, herentziazkoak ere deituak, PrPC genearen mutazioen ondorio dira, PrPSc egitura aldatzera daramatenak, eta horrela prozesu patologikoa hasten da mutazio horien eramaile diren gizabanakoen bizitzan zehar. Gaixotasunaren forma genetikoak, Creutzfeldt-Jakob genetikoa, familia-insomnio hilgarria eta Gerstmann-Sträussler-Scheinker sindromea barne, diagnostikatutako gaixotasun prionikoen % 15 inguru dira gaur egun.

Kasurik ohikoena, kasuen % 85ekin, Creutzfeldt-Jakob gaixotasun esporadikoa edo idiopatikoa da, zeinaren kausa ezezaguna baita, baina uste da PrPCaren egitura espontaneoaren eta ezohikoaren aldaketaren bidez gertatzen dela, zeina urtean 1 eta 2 pertsona artean gertatzen baita milioi bat indibiduoko. Gizakiengan ohikoena izanik, aztertzeko zailena ere bada; izan ere, haren kausa ezezaguna denez, ezin da garatu hura leialki erreproduzitzen duten gaixotasuneko animalia-eredurik. Gaixotasun esporadiko mota hori ere badago, eta nagusia scrapie edo ezohiko dardara da, ardi-aziendari eragiten diona. Giza gaixotasunarekin gertatzen den bezala, milioi bakoitzeko 1-5 indibiduotan ere gertatzen da, eta, beraz, ez da baliagarria laborategian aztertzeko.